Mirati 항암제 - KRAS G12C inhibitor 새로운 임상 시험 시작

개발 중인 항암제 중에 최근에 가장 Hot한 분야는 KRAS inhibitor 일 것이다. KRAS는 거의 모든 고형 암 (Solid Cancer) 에서 돌연변이가 발견되는 암 유발 (Oncogene) 유전자이다. 이 유전자에 돌연변이가 생기면 비정상적으로 특정 유전자 pathway가 활성화 되어서 암을 유발한다고 알려져있다. 거의 모든 고형암에서 KRAS 돌연변이가 발생될 뿐 아니라, 그 빈도 (Frequency)도 다른 어떤 유전자 보다 높다. 대부분의 고형 암에서 돌연변이가 발견되고, 또 그 빈도도 매우 높다는 얘기는 정말로 매력적인 항암제 타겟이라는 말이 된다. 즉, KRAS 억제제만 개발된다면 한 타입의 암 뿐만 아니라 거의 대부분의 고형암 (예를 들어, 폐암, 대장암, 췌장암, 유방암 등등)에서 적용을 해 볼 수 있다. 말 그대로 대박 항암제가 될 가능성이 높다는 얘기다. 많은 회사들이 KRAS 항암제 개발을 목표로 했던 (그리고 많이 실패하고 포기했다) 이유이다. 

 

하지만, 지금까지 FDA 승인된 KRAS 억제제는 없었다. 그만큼 구조적으로 stable한 KRAS inhibitor를 만들기가 어려웠던 것이다. 그러다가 최근 몇 년 사이에 KRAS inhibitor의 임상 시험 소식이 들려온다. 이 경쟁에서 가장 앞서 있는 대표적인 회사가 Amgen, Mirati, Boehringer 등이 있다. 외부에서는 Race라는 표현을 쓰면서 이들 회사의 KRAS inhibitor 개발 및 승인 경쟁을 흥미롭게 그리고 진진하게 지켜보고 있다.

 

8/13/20, Mirati가 Strata Oncology와 손을 잡고 MRTX849 (KRAS G12C inhibitor) 임상 I/II 를 시작한다고 밝혔다. KRAS G12C 돌연변이를 가지고 있는 환자를 선별하는 작업은 StrataNGS를 이용할 예정이다. 이렇게 특정 변이를 가지고 있는 환자를 선별하는 Assay를 동반 진단 (Companion Diagnostics, CDx)라고 부른다. 아직은 임상 I/II에 불과하기 때문에 StrataNGS는 CDx라기 보다는 CTA (Clinical Trial Assay)로 쓰일 가능성이 높다. 하지만 I/II이 성공해서 임상 III상으로 넘어가게 되면, CTA가 아닌 CDx trial을 같이해서 MRTX849의 신약 승인 이외에 PMA approval도 같이 받아야 할 것이다.

 

현재 벌어지고 있는 KRAS inhibitor의 개발 경쟁에서 누가 제일 먼저 승리할 것인지는 모른다. 하지만, 현재 추세를 보면 머지 않은 시기에 KRAS 타겟 항암제가 승인이 날 것으로 보인다. 그렇게 되면 많은 암 환자가 (최소한 부분적으로나마) 현재 치료제 보다는 훨씬 좋은 효과를 보게 될 것이다.

 

Reference:

[Strata, Mirati Therapeutics Partner on Tumor-Agnostic Clinical Trial of Novel KRAS G12C Inhibitor] (https://www.genomeweb.com/cancer/strata-mirati-therapeutics-partner-tumor-agnostic-clinical-trial-novel-kras-g12c-inhibitor#.XzaQLhNKiEs)